Le glioblastome est parmi les cancers les plus agressifs et les plus dévastateurs Bien que rare par rapport à d’autres cancers, c’est le type de cancer du cerveau le plus courant Même avec un traitement intensif, relativement peu de patients survivent plus de deux ans après le diagnostic, et moins de 10% des patients survivent au-delà de cinq ans Malgré des études approfondies axées sur les caractéristiques génomiques du glioblastome, relativement peu de progrès ont été réalisés dans l’amélioration du traitement des patients atteints de cette maladie mortelle.

Now, une nouvelle étude dirigée par la Washington University School of Medicine à St Louis, Pacific Northwest National Laboratory, Case Western Reserve University et le National Cancer Institute (NCI) des National Institutes of Health (NIH) ont révélé une carte détaillée des gènes, des protéines, des cellules infiltrantes et des voies de signalisation qui jouent un rôle clé dans la conduite. glioblastome L’étude, of 99 tumeurs de patients, est le schéma le plus grand et le plus détaillé de cette tumeur cérébrale mortelle

La recherche, publiée en février 11 dans la revue Cancer Cell, fait partie du Consortium d’analyse des tumeurs protéomiques cliniques (CPTAC) du NCI

Pour améliorer les thérapies contre ce cancer mortel, il est important de comprendre les cellules tumorales elles-mêmes, mais ce n’est pas suffisant”, a déclaré l’auteur principal Li Ding, PhD, professeur de médecine et de génétique et directeur de la biologie computationnelle à la Division d’oncologie à Université de WashingtonNous devons également comprendre les interactions des cellules tumorales avec l’environnement environnant, y compris les cellules immunitaires et les tissus conjonctifs et les vaisseaux sanguins. Dans notre étude, nous avons réalisé des analyses haute résolution et en profondeur sur 99 tumeurs de glioblastome Exploitant les nouvelles technologies, y compris la protéomique, la métabolomique et le séquençage cellulaire unique, cette étude est une plongée extrêmement profonde dans la biologie des tumeurs du glioblastome, révélant de nouvelles possibilités de thérapie

L’étude a identifié de nouvelles protéines activées -; en particulier PTPN11 et PLCG1 -; qui servent de centres de signalisation entraînant la croissance tumorale chez certains patients; ont révélé des schémas d’expression génique impliqués dans un processus appelé transition épithéliale à mésenchymateuse qui est courant dans la formation de tumeurs; identifié quatre catégories différentes selon lesquelles classer le glioblastome, en fonction du nombre et des types de cellules immunitaires présentes dans les tumeurs; et déterminé comment une modification protéique sous-étudiée, l’acétylation, peut expliquer certaines différences fonctionnelles entre les sous-types de glioblastome

L’acétylation modifie la forme d’une protéine et entraîne souvent l’ouverture de complexes ADN-protéine pour faciliter l’expression génique En ajoutant l’acétylation des protéines à notre étude, nous avons pu boucler la boucle des protéines aux gènes et à l’expression des gènes, éclairant ainsi les changements réglementaires importants dans le glioblastome.

Les implications les plus immédiates de ces résultats sont une meilleure conception des essais cliniques”, a déclaré le co-auteur Milan G Chheda, MD, professeur adjoint de médecine qui traite les patients du Siteman Cancer Center de l’hôpital Barnes-Jewish et de la Washington University School of MedicinePour la plupart des essais cliniques, nous prenons tous les arrivants et leur donnons le même traitement Nous ne concevons pas les essais de la manière la plus précise car nous n’avons pas entièrement compris les différences moléculaires entre la tumeur de chaque patient Cela nous amène à appeler un traitement un échec alors qu’en fait il peut aider des personnes spécifiques

La nouvelle étude démontre que les tumeurs individuelles sont susceptibles de répondre différemment aux thérapies ciblées Par exemple, le paysage immunitaire de ces tumeurs variait considérablement, se classant en quatre catégories distinctes Les tumeurs de type 1 contiennent un nombre élevé de cellules immunitaires appelées macrophages et quelques cellules T Les tumeurs de type 2 ont un nombre modéré de macrophages Les tumeurs de type 3 comprennent un nombre élevé de cellules T et quelques macrophages Et les tumeurs de type 4 sont ce que Ding appelle un désert immunitaire, avec peu ou pas de cellules immunitaires de tout type

So, une immunothérapie ciblant les macrophages, for example, pourrait bien fonctionner chez les patients atteints de tumeurs de type 1, mais pas du tout chez les patients atteints de type 4 However, un essai clinique qui regroupe tous les patients peut ne pas montrer du tout un tel médicament fonctionne, lorsqu’il est calculé en moyenne sur tous les patients.

Ce qui est particulièrement attrayant dans cette étude est le regroupement du glioblastome en quatre groupes basés sur des sous-types immunitaires qui ont émergé en combinant une analyse complète protéomique et génomique”, a déclaré Henry Rodriguez, directeur du Bureau de recherche sur la protéomique clinique du cancer au NCI «Cela peut ouvrir la porte à des réponses efficaces aux thérapies immunitaires

Ajout du co-auteur Albert H Kim, MD, PhD, professeur de chirurgie neurologique à l’Université de Washington et directeur du Brain Tumor Center de Siteman: «Les essais cliniques d’immunothérapie dans le glioblastome ont été négatifs jusqu’à présent Et le fait qu’il existe quatre sous-groupes immunitaires différents peut être l’une des raisons derrière cela Nous ne pouvons pas traiter toutes les tumeurs du glioblastome comme une seule maladie

Un groupe dirigé par le co-auteur principal Tao Liu, PhD, du Pacific Northwest National Laboratory, a mesuré toutes les protéines dans les échantillons de tumeurs ainsi que deux modifications spécifiques, appelées phosphorylation et acétylation, qui affectent les fonctions biologiques telles que les cellules signalisation

L’ajout de ces données à l’analyse génomique des tumeurs a révélé un petit sous-ensemble de glioblastomes qui ne correspondait parfaitement à aucun des sous-types génomiques typiques Ces tumeurs de sous-types mixtes étaient associées à un mauvais résultat clinique, fournissant aux chercheurs des indices sur les facteurs affectant l’agressivité d’une tumeur qui n’étaient pas évidents à partir des informations génétiques seules.

Ces modèles fournissent des informations supplémentaires aux chercheurs pour comprendre comment les sous-types de glioblastome qu’ils ont identifiés peuvent varier dans la fonction biologique”, a déclaré Liu. «Cette analyse multiforme fournit un niveau de détail sans précédent, qui commence à relier les points manquants dans le glioblastome

A ajouté Chheda: “Ce document est un exemple des progrès qui peuvent être réalisés lorsqu’il existe une collaboration profonde entre de nombreux experts à travers le pays que l’Institut national du cancer a la capacité de réunir

Les chercheurs mènent d’autres études pour identifier les meilleurs médicaments à étudier chez les patients atteints de glioblastome, en fonction de l’endroit où leurs maladies se situent sur la nouvelle carte tumorale

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Glioblastome, biologie moléculaire, tumeur cérébrale, genetic

News – United States – Study reveals detailed map of glioblastoma in genetic and molecular detail
Associated title :
Comment nos chercheurs utilisent l’IA pour cracker évolution du cancer
Study reveals detailed map of glioblastoma in genetic and molecular detail
– The Les détails moléculaires révèlent de nouveaux indices sur la tumeur cérébrale commune

Source: https://www.news-medical.net/news/20210212/Study-reveals-detailed-map-of-glioblastoma-in-genetic-molecular-detail.aspx

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