Les anticorps bispécifiques – médicaments conçus qui peuvent se lier à deux antigènes tumoraux différents – inhibent la croissance du cancer en touchant plusieurs cibles en même temps Aujourd’hui, trois groupes de recherche de Johns Hopkins décrivent des preuves préliminaires prometteuses selon lesquelles la conception de bispécifiques afin qu’ils se lient simultanément aux antigènes tumoraux et aux cellules T pourrait offrir une approche viable pour créer des traitements médicamenteux immuno-oncologiques prêts à l’emploi.

Une équipe Hopkins s’est concentrée sur p53, un gène suppresseur de tumeur bien connu qui devient inactivé dans certains cancers, mais qui s’est avéré extrêmement difficile à réactiver avec des médicaments Les chercheurs de Hopkins ont conçu un anticorps bispécifique qui pourrait cibler la protéine p53 mutante sans interférer avec le p53 intact dans les cellules normales, ont-ils expliqué dans la revue Science

L’anticorps bispécifique qu’ils ont conçu a un bras qui se fixe à un fragment de la protéine p53 mutée et un autre qui se lie à une cellule T Dans des modèles murins de myélome multiple, l’anticorps bispécifique a stimulé les cellules T pour tuer les cellules cancéreuses portant le mutant p53, les chercheurs ont rapporté Cela a fait rétrécir les tumeurs

Même lorsque la cible p53 était présente à des niveaux «extrêmement bas» à la surface des cellules tumorales, ont écrit les chercheurs, l’anticorps bispécifique était toujours capable d’activer les cellules T pour lutter contre le cancer

Une deuxième étude, publiée dans Science Immunology, a transformé un anticorps bispécifique contre un autre gène mutant cancérigène difficile à cibler: le RAS Les protéines RAS mutantes sont des cibles médicamenteuses délicates car elles sont souvent exprimées à de faibles niveaux

Les chercheurs ont développé des anticorps dirigés contre les néoantigènes associés à des mutations (MANAbodies), puis les ont greffés sur un anticorps bispécifique qui engage les cellules T Ils ont testé l’anticorps bispécifique résultant dans des lignées cellulaires humaines de patients atteints d’un cancer du poumon et du pancréas, démontrant qu’il pouvait détruire les cellules tumorales avec de faibles niveaux de RAS muté, tout en laissant les cellules avec un RAS normal seul.

L’étude «montre qu’il est possible de générer des anticorps bispécifiques hautement spécifiques», ont écrit les auteurs, et «capables d’induire la mort des cellules cibles à de très faibles densités d’antigènes.«En fait, ils ont déjà l’habitude de créer des anticorps bispécifiques ciblant d’autres protéines cancérigènes, ont-ils déclaré.

La troisième équipe de Hopkins a entrepris de cibler les cellules T cancéreuses responsables de certaines leucémies et lymphomes, mais sans nuire aux cellules T normales. Ils ont donc conçu des anticorps bispécifiques pour cibler l’une des deux régions spécifiques susceptibles d’être présentes sur les cellules T malignes, TRBV5-5 ou TRBV12.

Dans les lignées cellulaires de patients et de modèles murins de leucémie et de lymphome, les anticorps bispécifiques ont ciblé et tué les cellules T responsables du cancer sans affecter les cellules T saines, et le cancer a régressé, ont rapporté les chercheurs dans Science Translational Medicine

Les trois approches bispécifiques pourraient offrir des alternatives aux immunothérapies personnalisées, comme les cellules CAR-T conçues à partir des cellules immunitaires de chaque patient. Il existe déjà un anticorps bispécifique sur le marché, le Blincyto d’Amgen, approuvé pour traiter certains patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à précurseurs de cellules B Et plusieurs autres sont en cours d’essais cliniques

Mais les anticorps bispécifiques présentent des défis qui devront être relevés avant que les trois approches proposées par les chercheurs de Hopkins puissent avancer dans le traitement du cancer, a noté Jon Weidanz, Phré, de l’Université du Texas, dans un éditorial d’accompagnement publié dans Science

D’une part, ces médicaments ont tendance à être de petites molécules qui sont rapidement éliminées de la circulation sanguine, ce qui oblige à les infuser en continu, a écrit Weidanz. L’ajout d’éléments aux anticorps bispécifiques pour améliorer la demi-vie les rendrait plus volumineux, ce qui pourrait réduire leur puissance, a-t-il ajouté.

Les études «offrent un moyen potentiel de réaliser des immunothérapies prêtes à l’emploi à base de protéines pour le traitement des cancers» avec des antigènes ou des mutations spécifiques, a écrit Weidanz «Cependant, des travaux supplémentaires seront nécessaires pour résoudre les problèmes soulevés par ces trois études, et d’autres, avant que cet objectif ambitieux ne puisse être atteint.”

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Source: https://www.fiercebiotech.com/research/new-approaches-to-treating-cancer-off-shelf-immune-stimulating-bispecific-antibodies

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