Actualités – GB – Des chercheurs découvrent comment les chromosomes brisés rendent la plupart des cellules cancéreuses plus agressives

Le cancer est l’un des plus grands problèmes de santé au monde car, contrairement à certaines maladies, il s’agit d’une cible mouvante, en constante évolution pour échapper au traitement et y résister

Dans un article publié dans le dilemme en ligne de Nature du 23 décembre 2020, des chercheurs de la University of California San Diego School of Medicine et de la branche UC San Diego du Ludwig Institute for Cancer Research, avec des collègues de New York et des États-Unis Royaume, décrivez la façon dont le phénomène appelé «chromothripsie» divise les chromosomes, qui se réassemblent ensuite de manière à favoriser la croissance des cellules cancéreuses

La chromothripsie est un événement mutationnel catastrophique dans l’histoire d’une cellule qui implique un réarrangement massif de son génome, plutôt qu’un lent achat de réarrangements et de mutations au fil du temps Le réarrangement génomique est une caractéristique clé de nombreux cancers, permettant aux cellules mutées de se développer ou de se développer plus rapidement, non affectées par les thérapies anticancéreuses

“Ces réarrangements peuvent se produire en une seule étape”, a déclaré le premier auteur Ofer Shoshani, PhD, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du co-auteur principal de l’article Don Cleveland, PhD, professeur de médecine, de neurosciences et de médecine cellulaire et moléculaire à l’École de médecine de l’Université de San Diego

“Tout au long de la chromothripsie, un chromosome d’une cellule est brisé en plusieurs morceaux, des centaines dans certains cas, suivis d’un réassemblage dans un ordre aléatoire Certaines pièces se perdent tandis que d’autres persistent sous forme d’ADN extra-chromosomique (ADNc) Certains de ces composants d’ADNc favorisent la croissance des cellules cancéreuses et forment des chromosomes de taille minuscule appelés «doubles minutes»’”

Une étude publiée l’année dernière par des scientifiques de la branche UC San Diego du Ludwig Institute for Cancer Research a révélé qu’environ la moitié de toutes les cellules cancéreuses dans divers types de cancers contiennent de l’ADNc porteur de gènes favorisant le cancer

Dans la dernière étude, Cleveland, Shoshani et ses collègues ont utilisé la visualisation directe de la structure chromosomique pour identifier les étapes de l’amplification génique et le mécanisme de résistance inhérente au méthotrexate, parmi les premiers médicaments de chimiothérapie et encore largement utilisés

En collaboration avec le co-auteur principal Peter J Campbell, PhD, responsable du cancer, du vieillissement et de la mutation somatique au Wellcome Sanger Institute au Royaume-Uni, le groupe a séquencé l’ensemble des génomes de cellules créant une résistance aux médicaments, révélant que le chromosome brisant déclenche la formation de gènes porteurs d’ADNc qui confèrent des anti- résistance au traitement du cancer

A déclaré Cleveland: «Nos identifications de la destruction répétitive de l’ADN en tant que moteur de la résistance aux médicaments anticancéreux et des voies de réparation de l’ADN nécessaires pour réassembler les fragments chromosomiques brisés ont permis la conception rationnelle de thérapies médicamenteuses combinées pour empêcher le développement de la résistance aux médicaments dans le cancer. patients, améliorant ainsi leurs résultats”

Les résultats portent sur l’un des soi-disant neuf grands défis pour le développement du traitement du cancer, une coentreprise entre le National Cancer Institute aux États-Unis et Cancer Research UK, la plus grande organisation caritative indépendante de recherche et de sensibilisation sur le cancer au monde

Recherche, cellule cancéreuse, cellule, chromosome, chimiothérapie